Doug och Griff har varit oskiljaktiga ända sedan barndomen och delar en gemensam passion för sin gamla favoritfilm Anaconda. När livet börjar kännas grått och medelåldern smyger sig på bestämmer de sig för att förverkliga sin dröm och spela in en egen version av klassikern. Utrustade med kameror och övermod ger de sig djupt in i Amazonas för att skapa sitt mästerverk. Det som börjar som ett galet men roligt äventyr förvandlas snabbt till ren skräck när en verklig enorm anakonda gör entré. Plötsligt handlar deras film inte längre om att fånga rätt tagning utan om att överleva sin största mardröm, bokstavligt talat.
